Причиной развития полинейропатии, полирадикулопатии или мононеврита могут быть наследственные, аутоиммунные, паранеопластические, метаболические и инфекционные заболевания. В связи с этим, этиологический диагноз полинейропатий обычно затруднен.
Генетические аберрации в генах, кодирующих белки миелиновой оболочки, цитоскелета нейронов и цитоплазматической мембраны, вызывают различные типы моторно-сенсорной полинейропатии. Нужно отметить, что наследственные полинейропатии являются одной из ведущих причин поражения периферических нервов. Делеция и дупликация гена РМР22 при болезни Шарко-Мари-Тута 1А считается наиболее частой мутацией, встречающейся у пациентов с наследственными полинейропатиями. В связи с этим, у всех пациентов с симптомами хронической моторно-сенсорной полинейропатии, а также у пациентов с фокальными параличами и хронической сенсорной нейропатией, рекомендуется проведение теста. Острые и хронические воспалительные полинейропатии являются аутоиммунными заболеваниями, при которых наблюдается синтез аутоантител к ганглиозидам миелиновой оболочки и перехватам Ранвье. Разрушение миелиновой оболочки приводит к выраженным двигательным нарушениям. В сенсибилизации к антигенам ганглиозидов виновата перекрестная иммунная реакция с липополисахридами бактерий ЖКТ, в частности рода Campylobacter. Олигоклональный IgG также обычно выявляется при синдроме воспалительных аутоиммунных полинейропатий, причем, т.к. нарушается проницаемость гематоэнцефалического барьера, то олигоклональный IgG отмечается и в сыворотке и в ликворе. Так как полинейропатия является распространенным симптомом системных заболеваний соединительной ткани и васкулитов сосудов крупного, среднего и мелкого калибра, исследования на АНФ и ЭНА, АНЦА, антитела к эндотелию и на гипокомплементемический васкулит рекомендуется проводить у всех пациентов данной группы. Алгоритмы обследования на системные заболевания соединительной ткани и васкулиты описаны в соответствующих разделах.
Аутоиммунный гастрит — основная причина В12 дефицита, неврологическим проявлением которого является сенсорная полинейропатия и подострая комбинированная дегенерация спинного мозга.
Моноклональные гаммапатии с синтезом парапротеина составляют по разным оценкам 15-20% всех случаев воспалительных полиневритов, при этом частота негематологической парапротениемии в возрасте 65 лет составляет около 10%. MAG-ассоциированная полинейропатия является распространённым состоянием у пожилых людей с моноклональной гаммапатией неясной значимости (MGUS). Также полинейропатия является проявлением POEMS синдрома, для которого также характерна моноклональная продукция иммуноглобулинов. В обоих случаях лабораторное подтверждение диагноза основывается на проведении электрофореза сыворотки крови, определения М-пика и типировании гипергаммаглобулина.
Боли в спине и корешковый синдром может быть одним из первых проявлений множественной миеломы. Детекция парапротеина (М-пика) с использованием иммунофиксации, а также белка Бенс-Джонса в моче позволяет подтвердить диагноз миеломной болезни. При корешковом синдроме и болях в спине также показано проведение типирования HLA-B27, для подтверждения диагноза спондилоартропатии. Аутоиммунный атрофический гастрит накапливается в популяции и отмечается у 2-3% лиц старше 60 лет, что делает его основной причиной децицита витамина В12 в популяции. При наличии полинейропатии и макроцитарной анемии показано проведение серологического обследования на антитела к фактору Кастла и париетальным клеткам желудка.