Детекция дупликации/делеции гена РМР22 при болезни Шарко-Мари-Тута 1А и наследственной нейропатии с подверженностью параличу от сдавления

Описание

Синонимы (rus): Шарко-Мари-Тута полинейропатия, наследственная моторная и сенсорная полинейропатия

Синонимы (eng): Charcot–Marie–Tooth disease

Биоматериал: Венозная кровь

Показатель(и): Копийность гена PMP22

Метод(и): Полимеразная цепная реакция (ПЦР)

Тип контейнера и особенности преаналитики: Пробирка для гематологических исследований с EDTA, 2 мл (фиолетовая крышечка)

Наследственная периферическая невропатия, болезнь Шарко-Мари-Тута (БШМТ) - представляет собой генетически и клинически гетерогенную группу наследственных моторно-сенсорных полинейропатий. В среднем, в 60% случаев, причиной БШМТ является гетерозиготная дупликация региона ДНК на длинном плече 17 хромосомы, в который входит ген РМР22, кодирующий периферический миелиновый белок. Этот дефект вызывает развитие БШМТ 1А типа, которая характеризуется демиелинизацией периферических нервов и полиневритом. При дупликации гена РМР22 БШМТ обычно наследуется по аутосомно-доминантному типу, однако в 10% случаев возникает de novo. Заболевание может манифестировать в любом возрасте и, часто, клинически дифференцировать БШМТ от других причин полинейропатий без генодиагностики невозможно. Другой генетический дефект этого же гена, а именно делеция гена PMP22, вызывает наследственную невропатию с подверженностью параличу от сдавления (ННППС). У 20% всех случаев ННППС делециия PMP22 возникает de novo. ННППС с делецией гена РМР22 наследуется по аутосомно-доминантному типу, то есть имеется 50% риска развития заболевания у потомков. Для ННППС характерна гетерогенность клинических проявлений, варьирующих от фокальных эпизодов компрессионной нейропатии, до проявлений хронической воспалительной полинейропатии и синдрома Гийена-Барре. В связи с высокой вариабельностью и высокой распространенностью РМР22-ассоциированных заболеваний мы рекомендуем проводить данное исследование у всех пациентов с моторно-сенсорной полинейропатией.

Когда назначается

Дифференциальная диагностика полинейропатий. Подтверджения болезни Шарко-Мари-Туза 1А и наследственной нейлопатии с подверженностью параличу от сдавления

Подготовка к анализу

Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду).

Расшифровка/Интерпретация

Делеция гена РМР22 выявляется в 80% случаях данного заболевания. Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, то есть имеется 50% риска развития заболевания у потомков. Отсутствие делеции гена РМР22 не исключает диагноз ННППС. Обнаружение делеции гена РМР22 подтверждает диагноз ННППС. Рекомендуется проведение генетического обследования и медико-генетическое консультирование ближайших родственников в связи с риском скрытого течения заболевания. Отсутствие дупликации гена РМР22 исключает диагноз БШМТ типа 1А, но не исключает другие типы БШМТ. Обнаружение дупликации гена РМР22 подтверждает диагноз БШМТ типа 1А.

Список литературы