Аутоантитела представляют собой проявления аутоиммунных реакций, направленных против собственных белков организма. Существует несколько семейств аутоантител, важных для диагностики неврологических заболеваний, включая антинейрональные антитела, которые встречаются при паранеопластических заболеваниях, антитела к рецепторам нейронов, которые выявляются при аутоиммунном энцефалите, антитела к аквапорину 4 при оптикомиелите, антитела к ганглиозидам, антитела к антигенам скелетной мышцы и нейромышечного синапса. Актуальным при неврологических заболеваниях является определение антинуклеарных антител, характерных для системных заболеваний, антинейрональные цитоплазматические антитела при системных васкулитах, а также ряда других серологических маркеров.
Аутоиммунные энцефалиты (АЭ) этиологически связаны с гуморальным и клеточным иммунным ответом против тканей нервной системы. Спектр проявлений АЭ очень широк и может включать симптомы лимбического, стволового энцефалита, миелита, мозжечковой дегенерации, полинейропатии, гиперкинезов, а также очагового поражения. Кроме этого, АЭ может быть причиной аутоиммунной эпилепсии. Существует несколько разновидностей антинейрональных антител, связанных с АЭ. Энцефалиты, ассоциированные с антителами к внутриклеточным антинейрональным антигенам (Hu, CV2, Ma1, Ma2, Yo, Ri, GAD65, амфифизин), чаще всего развиваются на фоне классического пананеопластического процесса – при раке молочной железы, яичников, мелкоклеточном раке легкого. Паранеопластические неврологические синдромы могут развиваться до обнаружения самой опухоли, поэтому являются маркером онкологического процесса. Антитела к поверхностным рецепторным антигенам (NMDA (NR1/NR2B), AMPA (GluR1/GluR2), GABAB1, GABAА, mGluR5, Lgi1, CASPR2, DPPX, mGluR1 и ряду других рецепторов) характеризуют другую группу собственно аутоиммунных энцефалитов. Для данных заболеваний, наряду с энцефалитом, характерны лимбические, экстрапирамидные, психические, психотические и эпилептические осложнения. Для каждого типа аутоантител наблюдаются специфические симптомы. Так, антитела к LGI-1 приводят к клинике дискинезии и гипонатриемия, антитела к CASPR2 – симптомам нейромиотонии и синдрому Морвана. Редкие случаи аутоиммунного энцефалита возникают без подлежащей опухоли. Повышенный синтез аутоантител в ликворе при АЭ является более значимым маркером аутоиммунного неврологического заболевания, по сравнению с их сывороточной концентрацией. При подозрении на паранеопластические неврологические синдромы рекомендуется исследование на антинейрональные антитела и иммуноблот антинейрональных антител. Данные тесты позволяют выявить наличие паранеопластического аутоиммунного процесса. При наличии резистентной к терапии эпилепсии с (предположительно) аутоиммунной этиологией рекомендуется проводить исследования на антитела к NMDA рецептору, антитела к LGI-1 и CASPR2 и антитела при паранепластическом энцефалите. При лимбическом энцефалита рекомендуется дополнительно выявлять антитела к LGI-1 и CASPR2.
Миелиты и миелопатии представляют обширную группу состояний с поражением спинного мозга. Существует большое количество причин развития характерной клинической симптоматики, при этом выделяют компрессионные, сосудистые (в том числе АФС и другие коагулопатии (см.ниже), воспалительные и аутоиммунные, включая оптикомиелит, рассеянный склероз, поперечный миелит при ревматических заболеваниях и васкулитах, саркоидоз, инфекции (VZV, HSV1/2, CMV, Borrelia, Syphilis, Toxoplasma и др., см тесты в разделе нейроинфекции), аномалии развития, наследственные болезни, и метаболические причины, например В12 дефицит при аутоиммунном гастрите.
Системные заболевания соединительной ткани (СЗСТ), такие как системная красная волчанка (СКВ), синдром Шегрена, склеродермия, воспалительные миопатии, часто проявляются неврологической симптоматикой. Вовлечение нервной системы при системных заболеваниях очень разнообразно. Так, на различных этапах течения СКВ и болезни Шегрена у пациентов может развиваться полинейропатия, поперечный миелит, ишемические нарушения ЦНС, пахименингит, демиелинизирующие очаговые нарушения, энцефалит, гиперкинезы. Лабораторные тесты на СЗСТ должны быть включены в обследование пациентов с подозрением на демиелинизирующие заболевания ЦНС, воспалительные полинейропатии, миелит и ранние инсульты. Исследования при СЗСТ следует дополнять тестами для диагностики системных васкулитов, прежде всего, гранулематозных АНЦА-ассоциированных васкулитов, болезни Бехчета, васкулопатий, приобретенных и врожденных коагулопатий. Серологические маркеры позволяют объективизировать неврологический диагноз, а также могут помочь в дифференциальном диагнозе демиелинизирующих заболеваний и нейроинфекций. При дифференциальной диагностике заболеваний ЦНС часто приходится исключать поражение нервной системы при саркоидозе и нейроборррелиозе.