Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) — это клеточная структура, образующая границу между кровью и тканью центральной нервной системы и обеспечивающая уникальный состав цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). Особенно эффективен ГЭБ для крупных белковых молекул. Так, разница в содержании общего белка между ликвором и кровью составляет 200-400 раз. При этом, большинство белков попадает в ликвор путем простой диффузии из крови и лишь некоторые из них могут синтезироваться местно (интратекально), например иммуноглобулины. Сравнение индекса проницаемости для альбумина (который поступает только из крови) и индекса IgG (который может синтезироваться в оболочках мозга при воспалении) лежит в основе оценки нарушения проницаемости ГЭБ и выявления признаков местного воспаления. Данные показатели позволяют также оценивать селективную продукцию антител в пределах ЦНС, которая является важным свидетелем инфекционных и аутоиммунных процессов. Так, расчетный индекс селективной продукции антител к ряду нейротропных вирусов и возбудителей заболеваний ЦНС, основанный на изменении синтеза иммуноглобулинов, позволяет диагностировать ряд нейроинфекций. Индексы проницаемости ГЭБ и синтеза IgG следует дополнять оценкой характера продукции иммуноглобулинов с выявлением синтеза олигоклонального IgG, продукции легких цепей иммуноглубулинов, а также биомаркеров заболеваний ЦНС в ликворе, в том числе маркеров демиелинизирующих заболеваний, а также гибели аксонов при болезнях моторных нейронов.
Рассеянный склероз (РС) представляет собой наиболее частое аутоиммунное заболевание ЦНС. В основе его патогенеза лежит выраженная активация забарьерной иммунной системы, которая приводит к появлению фокусов инфильтрации в белом веществе головного (реже спинного) мозга. Системная воспалительная реакция при этом заболевании отсутствует, кроме того, обычно не происходит изменений гематоэнцефалического барьера. Иммунологическая диагностика РС состоит в исследовании местного воспалительного ответа с помощью анализа ЦСЖ. В ЦСЖ при РС отмечается ряд феноменов, таких как увеличение местной продукции иммуноглобулинов, изменение клональности синтеза иммуноглобулинов и полиспецифический иммунный ответ к вирусным и бактериальным антигенам. Наиболее показательной является оценка клональности иммуноглобулинов ЦСЖ. В норме, поликлональный иммунный ответ при РС становится олигоклональным, указывая на хроническую антигенную стимуляцию и специфическое воспаление. Параллельно с иммуноглобулинами, при РС происходит увеличенный синтез свободных легких цепей (СЛЦ) каппа и лямбда, а также увеличение индекса IgG в ликворе, который непосредственно отражает выраженность интратекального синтеза иммуноглобулинов. Полиспецифический иммунный ответ при РС проявляется MRZ-реакцией, которая является наиболее специфическим иммунологическим маркером РС и не встречается при других демиелинизирующих болезнях. Генетическое исследование с типированием HLADRB1 позволяет определить ген HLA-DRB1*1501, который определят предрасположенность к РС и выделяет более активные формы заболевания.