Диагностика спиноцеребеллярной атаксии 1 типа
Описание
Синонимы (rus): СЦА1
Синонимы (eng): Spinocerebellar ataxia type 1, SCA1
Биоматериал: Венозная кровь
Показатель(и): Экспансия в гене ATXN1
Метод(и): Полимеразная цепная реакция (ПЦР)
Тип контейнера и особенности преаналитики: Пробирка для гематологических исследований с EDTA, 2 мл (фиолетовая крышечка)
Спиноцеребеллярная атаксия 1 типа (СЦА 1)- нейродегенеративное прогрессирующее заболевание, вызванное экспансией CAG-триплетных повторов в гене ATXN1. При количестве менее 39 CAG-триплетных повторов заболевание маловероятно. Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, характерен феномен антиципации. Количество повторов обратно пропорционально коррелирует со временем манифестации заболевания и прямо пропорционально с тяжестью его течения. Для заболевания характерны симптомы поражения мозжечка, а также диффузная дегенерация головного мозга и сенсорная полинейропатия. Исследование рекомендуется у пациентов с симптомами нарушения работы мозжечка. В связи со сложностью подтверждения диагноза на основе только клинических проявлений, рекомендуется проводить комплексные исследования на аутосомно-доминантные формы спиноцеребеллярной атаксии.
Когда назначается
Дифференциальная диагностика атаксии, полинейропатии, гиперкинезов. Диагностика спиноцеребеллярной атаксии 1 типа.
Подготовка к анализу
Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду).
Расшифровка/Интерпретация
У обследуемых с количеством CAG-повторов ≤35 диагноз СЦА1 исключен, риск развития заболевания у потомства крайне мал. У обследуемых с количеством CAG-повторов в пределах 36-38 триплетов и наличием САТ-повторов в зоне экспансии СЦА1 не развивается ни у обследуемого, ни у его последующих поколений. В случае увеличения CAG-повторов в пределах 36-38 триплетов и отсутствия САТ-триплетов существует риск появления заболевания у последующих поколений. При количестве CAG-повторов ≥39 у обследуемого подтверждается диагноз СЦА1. Для СЦА1 характерна тенденция к увеличению числа CAG-повторов в гене ATXN1 в последующих поколениях, что проявляется более тяжелой формой и ранней манифестацией заболевания. Наблюдается прямая зависимость между количеством CAG- повторов в гене ATXN1 с ранним началом, темпом прогрессирования и тяжестью течения СЦА1.
Список литературы
- Ashizawa T, Figueroa KP, Perlman SL, Gomez CM, Wilmot GR, Schmahmann JD, Ying SH, Zesiewicz TA, Paulson HL, Shakkottai VG, Bushara KO, Kuo SH, Geschwind MD, Xia G, Mazzoni P, Krischer JP, Cuthbertson D, Holbert AR, Ferguson JH, Pulst SM, Subramony SH. Clinical characteristics of patients with spinocerebellar ataxias 1, 2, 3 and 6 in the US; a prospective observational study. Orphanet J Rare Dis. 2013;8:177.
- Bergeron D, Lapointe C, Bissonnette C, Tremblay G, Motard J, Roucou X. An out-of-frame overlapping reading frame in the ataxin-1 coding sequence encodes a novel ataxin-1 interacting protein. J Biol Chem. 2013;288:21824–35.