Синдром ломкой Х-хромосомы (Синдром Мартина-Белла — СМБ) – представляет собой наиболее частую моногенную причину умственной отсталости, нарушения развития у детей, а также наиболее частую известную моногенную причину развития аутизма. Данное наследственное заболевание характеризуется увеличением количества CGG повторов в 5-нетранслируемой части FMR1 гена, располагающегося на Х хромосоме и кодирующего одноименный белок синдрома ломкой Х-хромосомы (БХЛХ). Данная генетическая аберрация приводит к гиперметилированию зоны экспансии, а также прилежащего промоутера FMR1 гена. Гиперметилирование ингибирует транскрипцию гена и нарушает синтез белка БХЛХ.
В норме количество повторов не более 59. У пациентов с СМБ количество CGG триплетов превышает 200.
Заболевание СМБ является Х-сцепленным и наследуется по доминантному типу, то есть имеется 50% риска наследования данного заболевания от больной матери. Для СМБ не характерен феномен антиципации. Размер экспансии не коррелирует с тяжестью симптоматики, уровнем пенетрантности и временем первых проявлений заболевания.
БХЛХ является РНК-связывающимся протеином, способным образовывать рибонуклеопротеиновые комплексы, связываться с полисомами и ингибировать трансляцию многих белков. Считается, что белок БХЛХ участвует в эмбриональном развитии органов ЦНС, яичников, а также в нормальном синтезе белков локально в дендритах нейронов. Экспансия CGG повторов ингибирует транскрипцию FMR1 гена и нарушает синтез белка БХЛХ.
Распространенность данного заболевания у мужчин составляет 1:3600, а у женщин – 1:4000.
Основными показаниями исследования количества CGG повторов в 5-нетранслируемой части FMR1 гена для диагностики СМБ являются:
- Отставание в развитии, гиперактивность, синдром дефицита внимания
- Задержка психоречевого развития с элементами аутизма
- Черепно-лицевой дисморфизм – вытянутое лицо, выступающий подбородок, большие оттопыренные уши, страбизмус, широкий лоб, высокое небо.
- Гиперподвижность суставов, пролапс митрального клапана.
- Макроорхидизм
- Гипотония мышц
- Pectus excavatum
- Судорожный синдром
СМБ может проявляться в виде несиндромального отставания в развитии, поэтому скрининг на синдром Х-ломкой хромосомы должен проводиться у всех пациентов с данными нарушениями.