Биомаркеры ишемических заболеваний

Раннее ишемическое поражение головного мозга (до 50 лет) часто ассоциировано с наследственными и иммуно-опосредованными нарушениями коагуляции. При антифосфолипидном синдроме (АФС) наблюдается синтез антифосфолипидных аутоантител, нарушающих нормальное функционирование каскадов коагуляции.  Антифосфолипидные антитела (АФА) – это семейство антител против отрицательных фосфолипидов и ассоциированных с ними белков. Под действием антител к фосфолипидам удлиняется активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), которое отражает присутствие волчаночного антикоагулянта (ВАК). В лабораторную часть клинико-лабораторных критериев АФС (Myakis et al. 2006) входит ВАК, антитела к кардиолипину (АКЛ) классов IgG и IgM, а также выявление антител к основному белковому ко-фактору  — бета-2 гликопротеину. Риск тромбоза увеличивается при увеличении числа аутоантител, выявленных в одном образце. Новый метод иммуноблотинга для выявления АФА обладает высокой чувствительностью для выявления широкого спектра АФА, включая критериальные (АКЛ, бета-2ГП) и некритериальные показатели (антитела к аннексину, протромбину, отрицательно-заряженным фосфолипидам) и позволяет оценить общий риск АФС. Мутации генов белков протромбина, фактора V, а также метилентетрагидрофолатредуктазы являются причиной развития тромбозов ЦНС. Исследования на данные мутации рекомендованы  всем пациентам с ишемическим поражением головного мозга, возникающим до 50 лет.

Синдром церебральной аутосомно-доминантной артериопатии с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией (ЦАДАСИЛ) является плохо распознаваемой причиной ранних инсультов. Считается, что в европейской популяции распространенность носителей патогенных мутаций в гене NOTCH3 составляет 1-2:1000. Лейкоареоз на МРТ, микрососудистое ишемическое поражение головного мозга и мигренозные головные боли являются показанием для проведения исследования на синдром ангиопатии ЦАДАСИЛ/CADASIL. Несмотря на то, что классические проявления Х-сцепленной болезни Фабри наблюдаются у пациентов мужского пола, носительство мутаций в гене GLA у женщин проявляется симптомами ишемического поражения головного мозга и нефропатии. Обследование на болезнь Фабри рекомендуется включать пациенткам с ранними инсультами и протеинурией.