Диагностика синдрома Жильбера
Описание
Синонимы (rus): Генетическая диагностика наследственной гипербилирубинемии
Синонимы (eng): UGT1A1 genotyping, Gilbert's syndrome
Биоматериал: Венозная кровь
Показатель(и): Мутация в гене UGT1A1
Метод(и): Полимеразная цепная реакция (ПЦР)
Тип контейнера и особенности преаналитики: Пробирка для гематологических исследований с EDTA, 2 мл (фиолетовая крышечка)
Синдром Жильбера – хроническое доброкачественное заболевание, характеризующееся транзиторным повышением свободной фракции билирубина. Заболевание является генетическим и имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Наиболее распространённой причиной развития синдром Жильбера является динуклеотидная инсерция ТА-повторов в промоторной области гена UGT1A1. Количество повторов равное 6 соответствует нормальному функционированию гена, увеличение их до 7 и более ведет к снижению активности кодируемого фермента на 20-30%. Ген UGT1A1 несет информацию о белке уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазе (УДФГТ), осуществляющей конъюгацию свободного билирубина с глюкуроновой и другими кислотами в гепатоцитах. В результате нарушения работы фермента у таких пациентов можно наблюдать симптомы гипербилирубинемии, имитирующие гепатит – желтушность склер и кожных покровов, утомляемость, дискомфорт в правом подреберье. Однако, в отличие от воспаления печени, показатели цитолитического синдрома не будут повышены. Чаще всего заболеванием манифестирует в юношеском возрасте, либо после приема медикаментов. Необходимо учитывать, что генодиагностика синдрома Жильбера должна осуществляться на ряду с другими биохимическими показателями состояния печени – общий билирубин, его свободная и связанная фракции, АЛТ, АСТ.
Когда назначается
Дифференциальная диагностика желтухи, гипербилирубинемии. Диагностика синдрома Жильбера.
Подготовка к анализу
Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду).
Расшифровка/Интерпретация
Причинами положительного результата теста может быть: 1. Увеличение числа ТА-повторов в промоторной зоне гена UGT1A1 до 7 и выше говорит о высоком риске синдрома Жильбера; 2. Вариант нормы в отсутствии лабораторных показателей холестатического синдрома в динамике и характерной клинической картины. Отсутствие изменений в гене UGT1A1практически исключает наследственную форму синдрома Жильбера.
Список литературы
- Wagner KH, Shiels RG, Lang CA, Seyed Khoei N, Bulmer AC. Diagnostic criteria and contributors to Gilbert's syndrome. Crit Rev Clin Lab Sci. 2018 Mar;55(2):129-139.
- Fretzayas A, Moustaki M, Liapi O, Karpathios T. Gilbert syndrome. Eur J Pediatr. 2012 Jan;171(1):11-5.
- Strassburg CP. Hyperbilirubinemia syndromes (Gilbert-Meulengracht, Crigler-Najjar, Dubin-Johnson, and Rotor syndrome). Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2010 Oct;24(5):555-71.
- Burchell B, Hume R. Molecular genetic basis of Gilbert's syndrome. J Gastroenterol Hepatol. 1999 Oct;14(10):960-6.