Фенотипирование альфа-1 антитрипсина

Описание

Синонимы (rus): α1-антитрипсин, фенотипирование

Синонимы (eng): α1-Antitrypsin Phenotyping, alpha-1-Antitrypsin Phenotype, A1A Phenotyping, AAT Phenotyping, PiTyping

Биоматериал: Венозная кровь

Показатель(и): Фенотипы альфа-1 антитрипсина PIM, PiZ, PiS и другие аллельные формы

Метод(и): Изоэлектрофокусирование

Тип контейнера и особенности преаналитики: фиолет К2 ЭДТА 2мл

Белок альфа-1-антитрипсин играет важную роль в регуляции многих функций в организме за счет способности ингибировать протеазы (ферменты, разрушающие протеины). Альфа-1-антитрипсин является продуктов гена Pi и синтезируется в печени. Данный ген обладает выраженным полиморфизмом, выражающимся в изменении последовательности закодированных аминокислот. Большинство вариаций гена являются нейтральными, то есть не приводят к развитию каких-либо патологий, однако существует ряд мутаций, в результате которых синтезируются функционально неполноценные молекулы α1-антитрипсина. Наиболее значимы данные мутации для патологии легких. Недостаточность функциональности α1-антитрипсина сопровождается постоянной активацией протеаз, синтезируемых иммунными клетками для элиминации чуужеродных антигенов. Протеазы разрушают белки соединительной ткани, что ведет к нарушению эластического каркаса легких и развитию эмфиземы или бронхообструктивных заболеваний. Метод изоэлектрофокусирования позволяет не только определить фенотип белка, но и характер наследования изменений. Данный метод построен на электрофорезе альфа-1-антитрипсина, при котором точки задерживания белка обозначаются латинскими буквами, где начало алфавита соответствует самым легких молекулам, а конечные - самым тяжелым. Нормальный белок задерживается посередине между положительно- и отрицательно-заряженными электродами. Данный фенотип обозначается PiMM (две буквы обозначают 2 аллели гена Pi , которые кодируют белок). К наиболее частым фенотипам функционально недостаточного альфа-1-антитрипсина относят PiZ и РiS. При данных фенотипах белок сразу деградирует в печени. Метод изоэлектрофокусирования позволяет определить гомозиготы, например PiMM, и гетерозиготы (PiSZ/PiMZ/PiMS).

Когда назначается

Диагностика альфа-1 антитрипсин недостаточности при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), бронхиальной астме, поражении печени, васкулитах.

Подготовка к анализу

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется забор крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.Не курить в течение 30 минут до исследования.

Расшифровка/Интерпретация

Результаты исследования представлены следующим образом: фенотип PiMM (частота в популяции 86,5%) – нормальный фенотип, фенотип PiMS ( частота в популяции 8%) ассоциирован с достаточным синтезом α1-антитрипсина (около 80% от нормы), но может нарушаться работа печени, фенотип PiSS соответствует слабой функции α1-антитрипсина (активность фермента составляет около 60% от нормы), однако количества α1-антитрипсина достаточно для нормального функционирования легких, но развивается гепатит, фенотипы PiMZ и PiSZ (частота в популяции 3,9% и 0,3%, соответственно) являются предрасполагающим к развитию заболеваний легких и печени, фенотип PiZZ (частота в популяции 0,05%) ассоциирован с поражением легких и печени, при данном фенотипе необходима заместительная терапии препаратами α1-антитрипсина.

Список литературы