Гормональная чувствительность андрогенного рецептора AR (CAG-повторы) – ЭДТА!

Описание

Синонимы (rus): Чувствительность рецептора андрогенов

Синонимы (eng): Androgen receptor sencitivity, AR,CAG trinucleotide repeat

Биоматериал: Венозная кровь

Показатель(и): Количество CAG повторов в гене AR

Метод(и): Полимеразная цепная реакция (ПЦР)

Тип контейнера и особенности преаналитики: Пробирка для гематологических исследований с EDTA, 2 мл (фиолетовая крышечка)

Андрогены (тестостерон и дигидротестостерон) оказывают воздействие на организм путем активации специфических андрогеновых рецепторов, расположенных в клетках яичек, простаты, костей, волосяных фолликулов, мозга и других тканей. Ген андрогенового рецептора (AR) располагается на коротком плече X-хромосомы и включает 8 экзонов. В первом экзоне, кодирующим N-концевой домен белка, отмечается наличие множественных повторов CAG (цитозин-аденин-глутамин), причем их количество значительно варьирует. Данный триплет кодирует аминокислоту глутамин, следовательно, в зависимости от числа повторов меняется и содержание глутамина. Известно, что степень влияния AR на процессы транскрипции зависит от длины полиглутаминового участка в N-концевом домене, к которому присоединяются белки-коактиваторы. Так, меньшая длина полиглутаминового участка ассоциирована с меньшей частотой конформационных изменений и большей транскрипционной активностью, а большая, соответственно, наоборот. Андрогены оказывают стимулирующее влияние на клетки Сертоли, отвечающие за рост сперматозоидов. Так как степень влияния андрогенов зависит от функциональной активности рецептора, у лиц с повышенной концентрацией CAG-повторов отмечается больший риск развития бесплодия. При спинальной мышечной атрофии, тип Кеннеди, отмечается увеличение количества CAG-повторов более 38. Известно, что при данном заболевании часто отмечается наличие синдрома нечувствительности к андрогенам, причем тяжесть симптоматики, а также степень увеличения количества CAG-повторов свидетельствует о риске раннего дебюта заболевания. Известно, что андрогены оказывают стимулирующее влияние на клетки рака простаты. Так, сниженное число CAG-повторов ассоциировано с развитием заболевания в раннем возрасте и повышенной агрессивностью опухоли. Таким образом, можно сказать, что снижение количества CAG повторов может приводить к раннему возникновению рака простаты, сниженной концентрации ЛПВП, а также к облысению. Повышение частоты CAG повторов ведет к нарушению сперматогенеза, сниженной плотности костей, повышенному содержанию ПЖК, а также к развитию тяжелых неврологических расстройств.

Когда назначается

При выявлении причины бесплодия, диагностики и оценки риска развития спинальной и бульбарной мышечной атрофии, болезни Кеннеди.

Подготовка к анализу

Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду).

Расшифровка/Интерпретация

Нормой считается число CAG-повторов в пределах 20-26. При снижении количества повторов отмечается повышенная транскрипционная активность андрогенов и повышается риск развития рака предстательной железы. Также чаще развивается облысения и характерные изменения липидограммы (снижение ЛПВП). При повышении количества CAG повторов повышается риск нарушения сперматогенеза. При повышении количества повторов более 38 высока вероятность развития спинобульбарной мышечной атрофии, тип Кеннеди.

Список литературы