Рак предстательной железы (РПЖ) является вторым по распространенности злокачественным новообразованием у мужчин: в 2018 году было диагностировано 1,3 миллиона новых случаев. В России в 2017 году РПЖ занял 3 место (8,1%) в структуре злокачественных новообразований. Использование простат-специфического антигена (ПСА) в качестве лабораторного метода скрининга и ранней диагностики затруднено ввиду его низкой специфичности, что обусловливает большое количество ложноположительных результатов у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом. Для увеличения специфичности ПСА были предложены его различные модификации и дериваты, такие как возрастные уровни ПСА, плотность ПСА, скорость прироста ПСА, процент свободного ПСА, индекс здоровья простаты. Однако данные лабораторные тесты также не обладают достаточным уровнем специфичности.
Расширение знаний в области молекулярной биологии РПЖ привело к появлению новых молекулярно-генетических диагностических маркеров. Одним из наиболее значимых биологических материалов для их поиска служит моча, куда, через протоки предстательной железы, попадают опухолевые клетки и характерные для них уникальные последовательности нуклеиновых кислот. Наиболее специфичными в отношении рака простаты являются PCA3 и TMPRSS2-ERG.
PCA3 представляет собой ген, который высоко экспрессирован в ткани РПЖ. Данный ген транскрибируется с образованием длинной некодирующей мРНК, которая задействована в клеточной выживаемости при РПЖ путем стимуляции сигнального пути андрогенного рецептора, а также модулирует экспрессию маркеров эпителиально-мезенхимального перехода. Показатель PCA3 рассчитывается с помощью ПЦР с обратной транскрипцией и представляет собой отношение количества мРНК PCA3 к мРНК PSA в моче, полученной после массажа предстательной железы.
Высокие значения PCA3 ассоциированы с более высокой вероятностью наличия РПЖ, что позволяет улучшить классическую диагностику с использованием ПСА. В сравнительном обзоре 34 обсервационных исследований по диагностике РПЖ Bradley et al. (2013) показали, что PCA3 является более специфичным и чувствительным маркером, чем ПСА. По своим диагностическим характеристикам показатель PCA3 превосходит определение процента свободного ПСА.
Выбор порогового значения индекса PCA3 остается противоречивым, хотя уровень >35 является наиболее часто используемым. В практических рекомендациях NCCN также предложено значение >35 в качестве порогового для выявления РПЖ. Однако FDA рекомендовано другое пороговое значение: так, индекс PCA3 менее 25 ассоциирован с низкой вероятностью обнаружения злокачественного процесса в образцах биопсии.
Так, PCA3 был одобрен FDA (управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов и медицинских изделий США) в качестве лабораторного показателя для определения необходимости повторной биопсии у пациентов старше 50 лет с уровнем ПСА > 4 нг/мл. Однако, при отсутствии патологических изменений предстательной железы при пальцевом ректальном исследовании и с уровнем ПСА в пределах от 2 до 10 нг/мл Европейская Ассоциация Урологов (EAU, 2018) рекомендует проведение исследования на уровень PCA3 в моче.
Хромосомные перестройки являются частым событием при РПЖ. Так, приблизительно в половине всех случаев детектируются транслокации, в которых задействованы андроген-регулируемый ген TMPRSS2 и гены семейства транскрипционных факторов ETS, в частности ERG и ETV1. ETS-перестройки являются ранним геномным событием, которые встречаются как при локализованном РПЖ, так и при простатической интраэпителиальной неоплазии высокой степени. При этом наиболее частой перестройкой является TMPRSS2-ERG. Данный маркер показал чувствительность 37% и специфичность 93% для обнаружения РПЖ. Многочисленные исследования показали, что применение TMPRSS2-ERG позволяет улучшить точность диагностики РПЖ. Комбинированное использование определения наличия транслокации и уровня ПСА позволило снизить число повторных биопсий наполовину без снижения 10-летней общей выживаемости и 15-летней онкоспецифической выживаемости. Комбинация TMPRSS2-ERG и PCA3 также была предложена в качестве способа улучшения диагностики РПЖ.