Диагностика неклассической формы врожденной гиперплазии надпочечников (4 распространенные мутации)- ЭДТА!
Описание
Синонимы (rus): Адреногенитальный синдром, врождённая гиперплазия надпочечников, неклассическая форма врожденной гиперплазии коры надпочечников
Синонимы (eng): Congenital adrenal hyperplasia, CAH, NCCAH
Биоматериал: Венозная кровь
Показатель(и): Точечные мутации в гене CYP21A2: P30L, P453S, R356W, V281L
Метод(и): Полимеразная цепная реакция (ПЦР)
Тип контейнера и особенности преаналитики: Пробирка для гематологических исследований с EDTA, 2 мл (фиолетовая крышечка)
Врожденная гиперплазия коры надпочечников (ВГН) – это группа аутосомно-рецессивных заболеваний, развивающихся из-за мутаций в генах ферментов стероидогенеза. В зависимости от того, насколько снижена активность фермента, развивается состояние разной степени тяжести. В зависимости от клинической картины выделяют классическую (КФ) и неклассическую (НФ) формы ВГН. Неклассическая форма заболевания является более благоприятной, при ней основными симптомами является гирсутизм, акне, аменорея, алопеция. Также НФ ВГН может служить причиной бесплодия. Данное состояние обусловлено точечными мутациями в гене CYP21A2, приводящими к снижению активности 21-гидроксилазы до 20-60%. Причиной этих мутаций в основном является обмен информацией между активным геном и расположенным рядом псевдогеном, не кодирующим белок. Наиболее распространенными мутациями, приводящими к развитию неклассической формы ВГН, являются мутации P30L, P453S, R356W, V281L. ВГН характеризуется аутосомно-рецессивным типом наследования, то есть развивается при гомозиготном или компаунд-гетерозиготном состоянии по данным мутациям. При НФ ВГ часто отмечается сочетание "тяжелой" классической мутации, значительно снижающей активность фермента, и неклассической мутации на разных аллелях гена, причем клиническая картина определяется более "легкой" мутацией.
Когда назначается
Для диагностики причины бесплодия, при развитии признаков гиперандрогенемии у женщин
Подготовка к анализу
Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду).
Расшифровка/Интерпретация
При обнаружении гомозиготности или компаунд-гетерозиготности по указанным мутациям вероятен диагноз «неклассическая форма врожденной гиперплазии коры надпочечников». При гетерозиготном носительстве мутации заболевание не развивается, однако высок риск формирования заболевания у потомства.
Список литературы
- Лапин С.В. Тотолян А.А. Иммунологическая лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний. Издательство «Человек», СПб- 2010
- Tietz Clinical guide to laboratory tests. 4-th ed. Ed. Wu A.N.B.- USA,W.B Sounders Company, 2006,1798 p.
- Hannah-Shmouni F., Chen W., Merke D. P. Genetics of Congenital Adrenal Hyperplasia. Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 46(2): 435-458. - 2017
- Carmina E., Dewailly D., Escobar-Morreale H.F., Kelestimur F., Moran C., Oberfield S., Witchel S.F., Azziz R. Non-classic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency revisited: an update with a special focus on adolescent and adult women. Hum. Reprod. Update 23(5): 580–599 - 2017
- Speiser P.W., Dupont B., Rubinstein P., Piazza A., Kastelan A., New M.I. High frequency of nonclassical steroid 21-hydroxylase deficiency. Am. J. Hum. Genet. 37(4): 650–667 - 1985
- Инструкция производителя тест-системы